OP33 Efficacy and safety of subcutaneous guselkumab induction therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease: Results through Week 48 from the phase 3 GRAVITI study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Guselkumab (GUS) is a dual-acting IL-23p19 subunit inhibitor that was efficacious in phase 3 trials (GALAXI 2/3) of pts with CD using IV induction and SC maintenance. We evaluated the efficacy and safety of GUS SC induction/maintenance in GRAVITI, a phase 3 treat-through trial in pts with moderately to severely active CD. Methods Eligible pts had a history of inadequate response or intolerance to oral corticosteroids, AZA, 6-MP, MTX, or biologics (BIO-IR). Randomization was stratified by baseline (BL) CDAI, SES-CD, and BIO-IR status, with 347 pts allocated 1:1:1 to GUS 400mg SC q4w (x3)→GUS 200mg SC q4w (N=115), GUS 400mg SC q4w (x3)→GUS 100mg SC q8w (N=115), or PBO (N=117). Pts were rescued at Wk16: PBO pts switched to GUS, and GUS pts stayed on GUS per treat-through design (sham rescue). The co-primary endpoints were clinical remission at Wk12 and endoscopic response at Wk12. Other multiplicity-controlled endpoints were clinical remission at Wk24, PRO-2 remission at Wk12, clinical response at Wk12, clinical remission at Wk48, and endoscopic response at Wk48. All endpoints assessed through Wk12 compared the combined GUS 400mg SC treatment arm to PBO; assessments after Wk12 compared each GUS SC maintenance regimen to PBO. All pts who met rescue criteria were considered not to have met efficacy endpoints after Wk16. Safety was assessed through Wk48. Results BL characteristics were similar across groups (overall mean age, 37.5yrs; mean CD disease duration, 8.0yrs; mean CDAI, 296.9; mean SES-CD, 12.0; BIO-IR, 46.4%). The co-primary and all multiplicity-controlled endpoints were met. GUS 400mg SC induction demonstrated superiority to PBO at Wk12. Both SC maintenance dose regimens were also superior to PBO at Wks 24 and 48 (Figure). In prespecified analyses of subpopulations defined by prior biologic history, greater proportions of GUS-treated pts achieved the endpoints than PBO. Key safety event rates per 100 pt years through Wk48 were similar among groups (Table). Proportions of GUS-treated pts experiencing ≥1 serious AE or AE leading to discontinuation of study agent were not greater than PBO. The numbers of GUS-treated pts with serious infections or AEs of special interest were low. Conclusion GRAVITI established the efficacy of GUS SC induction followed by SC maintenance in CD. These results build on the GALAXI 2/3 data and demonstrate that both IV and SC induction are efficacious. Safety findings were consistent with the known safety profile of GUS in approved indications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».