Oxygenation and function of endocrine bioartificial pancreatic tissue constructs under flow for preclinical optimization
Notice bibliographique
Résumé
Islet transplantation and more recently stem cell-derived islets were shown to successfully re-establish glycemic control in people with type 1 diabetes under immunosuppression. These results were achieved through intraportal infusion which leads to early graft losses and limits the capacity to contain and retrieve implanted cells in case of adverse events. Extra-hepatic sites and encapsulation devices have been developed to address these challenges and potentially create an immunoprotective or immune-privileged environment. Many strategies have achieved reversal of hyperglycemia in diabetic rodents. So far, the results have been less promising when transitioning to humans and larger animal models due to challenges in oxygenation and insulin delivery. We propose a versatile in vitro perfusion system to culture and experimentally study the function of centimeter-scale tissues and devices for insulin-secreting cell delivery. The system accommodates various tissue geometries, experimental readouts, and oxygenation tensions reflective of potential transplantation sites. We highlight the system's applications by using case studies to explore three prominent bioartificial endocrine pancreas (BAP) configurations: (I) with internal flow, (II) with internal flow and microvascularized, and (III) without internal flow. Oxygen concentration profiles modeled computationally were analogous to viability gradients observed experimentally through live/dead endpoint measurements and in case I, time-lapse fluorescence imaging was used to monitor the viability of GFP-expressing cells in real time. Intervascular BAPs were cultured under flow for up to 3 days and BAPs without internal flow for up to 7 days, showing glucose-responsive insulin secretion quantified through at-line non-disruptive sampling. This system can complement other preclinical platforms to de-risk and optimize BAPs and other artificial tissue designs prior to clinical studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».