Insulitis and Exocrinitis in Autoantibody-positive Nondiabetic Individuals: Role of HLA Genotypes
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Type 1 diabetes (T1D) is characterized by the presence of autoantibodies on a genetic background largely determined by HLA class II haplotypes. Stage 1 T1D is characterized by the presence of multiple autoantibodies and normoglycemia. OBJECTIVE: To investigate the prevalence of high-risk HLA-DQB1 haplotypes and the extent of islet autoimmunity in pancreatic tissues from nondiabetic organ donors with autoantibodies. DESIGN: We analyzed 117 virtual pancreatic slides from 30 antibody-positive nondiabetic donors from the Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes (nPOD). PATIENTS: Thirty nondiabetic individuals positive for ≥1 autoantibody. HLA haplotypes were classified as at risk (DQ2, namely DQB1*02:01 and/or DQ8, namely DQB1*03:02), protective (DQ6, namely DQB1*06:02) or neutral (other HLA-DQ alleles). MAIN OUTCOME MEASURE: CD3+ lymphocyte infiltration of both endocrine and exocrine pancreas, according to HLA. RESULTS: Among these 30 individuals with a median age of 25 years (interquartile range 21-39); median body mass index 24 kg/m2 (21-30), 23 were single autoantibody-positive and 7 were positive for 2 autoantibodies. β-cell mass was normal in all. HLA-DQ allele distribution was similar to that of autoantibody-negative nondiabetic nPOD donors and differed from that of nPOD donors with stage 3 T1D. Insulitis was identified only in 1 case. CD3+ lymphocyte densities did no correlate with HLA status or autoantibody number or titers, neither in islets nor in the exocrine pancreas. CONCLUSION: Contrary to stage 3 T1D, autoantibody-positive donors had normal β-cell mass and no significant insulitis, suggesting heterogeneity in the progression of autoimmunity, even in the presence of genetic risk, rather than a uniform slow-progressing process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».