Impaired peroxisomal beta-oxidation in microglia triggers oxidative stress and impacts neurons and oligodendrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Microglia, the immune cells of the central nervous system, activate neuroinflammatory pathways in response to homeostatic disturbances, a process implicated in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. Emerging evidence identifies abnormal microglial activation as a causal factor at the onset of peroxisomal leukodystrophies, including X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD). This study investigates how primary peroxisomal deficiencies influence oxidative properties of microglia and examines the subsequent impact on neurons and oligodendrocytes. Using BV-2 microglial cells lacking ABCD1, ABCD2, or ACOX1, peroxisomal proteins that play key roles in the very-long-chain fatty acid beta-oxidation, we analyzed their response under basal condition and after stimulation by lipopolysaccharide (LPS). Transcriptomic analysis of the mutant microglial cells revealed numerous differentially expressed genes, particularly in redox-related pathways following LPS exposure. These changes are consistent with the increased production of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO). Conditioned media (CM) from the mutant cells were then applied to cultures of neuron and oligodendrocyte cell lines. Exposure to CM from LPS-stimulated mutant microglial cells significantly increased apoptosis in both cell types. Furthermore, treated neurons exhibited a reduction in cell complexity and an increased ability to secrete neuropeptides. These findings demonstrate that peroxisomal impairments in microglia exacerbate inflammatory response and ROS/NO production, affecting the survival of neurons and oligodendrocytes, as well as neuronal morphology and function. This dysfunction might contribute to the early neurodegenerative events in X-ALD by triggering and sustaining neuroinflammatory cascades. Therapeutic strategies that target microglial activation and secretion profiles could hold promise in managing peroxisomal disorders such as X-ALD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».