Subtype-specific role for Jagged1 in promoting or inhibiting breast tumor formation
Notice bibliographique
Résumé
Notch signaling is altered in breast cancer. Recent studies highlighted both tumor-suppressive and oncogenic roles for Notch in this tissue. The function of Jagged1, the most highly expressed Notch ligand in the mammary gland, is not well defined. Here we report that deletion of Jagged1 in the mammary epithelium of virgin mice led to expansion of the mammary stem cell (MaSC) compartment and defective luminal differentiation associated with decreased expression of the progesterone receptor (PR). In contrast, deletion of Jagged1 in alveolar cells of pregnant mice had no effect on alveolar and lactogenic differentiation or post-lactational involution. Interestingly, deletion of Jagged1 promoted mouse mammary tumor formation from luminal cells but suppressed them from basal cells, associated with downregulation of Notch target genes Hey1 and Hey2, respectively. In agreement with mouse experiments, high expression of JAG1 and HEY1 are associated with better overall survival among patients with luminal tumors, whereas high expression of JAG1 and HEY2 are both associated with worse overall survival in basal subtype of human breast cancer. These results identified Jagged1 as an important regulator of mammary epithelial hierarchy and revealed differential roles of Jagged1-mediated Notch signaling in different subtypes of breast cancer arising from distinct cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».