Alterations in ether phospholipids metabolism activate the conserved UPR-Xbp1- PDIA3/ERp60 signaling to maintain intestinal homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal epithelium regeneration and homeostasis must be tightly regulated. Alteration of epithelial homeostasis is a major contributing factor to diseases such as colorectal cancer and inflammatory bowel diseases. Many pathways involved in epithelial regeneration have been identified, but more regulators remain undiscovered. Metabolism has emerged as an overlooked regulator of intestinal epithelium homeostasis. Using the model organism Drosophila melanogaster , we found that ether lipids metabolism is required to maintain intestinal epithelial homeostasis. Its dysregulation in intestinal progenitors causes the activation of the unfolded protein response of the endoplasmic reticulum (UPR) that triggers Xbp1 and upregulates the conserved disulfide isomerase PDIA3/ERp60. Activation of the Xbp1-ERp60 signaling causes Jak/Stat-mediated increase in progenitor cells, compromising epithelial barrier function and survival in males but not females. This study identified ether lipids-PDIA3/ERp60 as a key regulator of intestinal progenitor homeostasis in health that, if altered, causes pathological conditions in the intestinal epithelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».