ARHGEF17/TEM4 regulates the cell cycle through control of G1 progression
Notice bibliographique
Résumé
The Ras homolog (Rho) small GTPases coordinate diverse cellular functions including cell morphology, adhesion and motility, cell cycle progression, survival, and apoptosis via their role in regulating the actin cytoskeleton. The upstream regulators for many of these functions are unknown. ARHGEF17 (also known as TEM4) is a Rho family guanine nucleotide exchange factor (GEF) implicated in cell migration, cell-cell junction formation, and the mitotic checkpoint. In this study, we characterize the regulation of the cell cycle by TEM4. We demonstrate that TEM4-depleted cells exhibit multiple defects in mitotic entry and duration, spindle morphology, and spindle orientation. In addition, TEM4 insufficiency leads to excessive cortical actin polymerization and cell rounding defects. Mechanistically, we demonstrate that TEM4-depleted cells delay in G1 as a consequence of decreased expression of the proproliferative transcriptional co-activator YAP. TEM4-depleted cells that progress through to mitosis do so with decreased levels of cyclin B as a result of attenuated expression of CCNB1. Importantly, cyclin B overexpression in TEM4-depleted cells largely rescues mitotic progression and chromosome segregation defects in anaphase. Our study thus illustrates the consequences of Rho signaling imbalance on cell cycle progression and identifies TEM4 as the first GEF governing Rho GTPase-mediated regulation of G1/S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».