Mitochondrial Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the hepatoprotective effects of mitochondrial transplantation (MTx) in a murine liver ischemia/reperfusion (I/R) model. BACKGROUND: Sequential liver ischemia, followed by reperfusion (I/R), is a pathophysiological process underlying hepatocellular injury in a number of clinical contexts, such as hemorrhagic shock/resuscitation, major elective liver surgery, and organ transplantation. A unifying pathogenic consequence of I/R is mitochondrial dysfunction. Restoration of mitochondria through transplantation (MTx) has emerged as a potential therapeutic in I/R. However, its role in liver I/R and its mechanisms of action remain poorly defined. METHODS: We investigated the hepatoprotective effects of MTx in an in vivo mouse model of liver I/R and used in vivo imaging and various knockout and transgenic mouse models to determine the mechanism of protection. RESULTS: We found that I/R-induced hepatocellular injury was prevented by MTx, as measured by plasma ALT, AST, and liver histology. In addition, I/R-induced pro-inflammatory cytokine release (IL-6, TNFα) was dampened by MTx, and anti-inflammatory IL-10 was enhanced. Moreover, MTx lowered neutrophil infiltration into both the liver sinusoids and lung bronchoalveolar lavage fluid, suggesting a local and distant reduction in inflammation. Using in vivo intravital imaging, we found that I/R-subjected Kupffer cells (KCs), rapidly sequestered transplanted mitochondria, and acidified mitochondria within lysosomal compartments. To specifically interrogate the role of KCs, we depleted KCs using the diphtheria toxin-inducible Clec4f/iDTR transgenic mouse, then induced I/R, and discovered that KCs are necessary for the beneficial effects of MTx. Finally, we induced I/R in the complement receptor of the immunoglobulin (CRIg) superfamily knockout mice and found that CRIg was required for mitochondria capture by KCs and mitochondria-mediated hepatoprotection. CONCLUSIONS: In this study, we demonstrated that CRIg-dependent capture of mitochondria by I/R-subjected KCs is a hepatoprotective mechanism in vivo . These data progress knowledge on the mechanisms of MTx and open new avenues for clinical translation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,052 | 0,020 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».