Effects of Montelukast on Neuroinflammation in Parkinson's Disease: An Open Label Safety and Tolerability Trial with <scp>CSF</scp> Markers and [<scp><sup>11</sup>C</scp>]<scp>PBR28 PET</scp>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Dysregulated leukotriene signaling is proposed to be involved in pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Objective The objective was to examine the safety and tolerability of montelukast, a cysteinyl‐leukotriene receptor1 and GPR17 antagonist, in patients with PD. Secondary outcomes were target engagement, effects on PD signs/symptoms, and central neuroinflammation. Methods Fifteen PD patients were recruited to a 12‐week open‐label trial of 20 mg bi‐daily montelukast treatment. Patients underwent ratings with the Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS‐UPDRS), the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Beck's Depression Inventory (BDI), Parkinson's Disease Questionnaire‐39 (PDQ‐39), [11C]PBR28‐PET, and lumbar punctures before and during montelukast treatment. Results All patients completed the study. Three patients reported loose stool. No serious adverse events related to treatment were reported. MDS‐UPDRS‐Total scores improved by 6.9 points. Very low levels of montelukast were detected in all cerebrospinal fluid (CSF) samples and resulted in a reduction in inflammation/metabolism markers. [11C]PBR28 binding was lowered in high, but not mixed, affinity binders after montelukast. Conclusions Montelukast crosses the blood–brain barrier at very low levels and is well tolerated and safe in PD patients. Preliminary effects on neuroinflammation and clinical scores motivate a future randomized controlled trial (RCT) in PD. © 2025 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».