Distinct patterns of prion strain deposition and toxicity in a novel whole brain organotypic slice culture system
Notice bibliographique
Résumé
Prion diseases are fatal transmissible neurodegenerative diseases that affect many mammals, including humans, caused by the templated misfolding of the prion protein. Different conformations of misfolded prions can occur, leading to distinct disease phenotypes or strains and the accumulation of prions in distinct brain regions. How prion structure influences this brain tropism is not clear, but the transmissible nature of prion diseases has allowed for the development of ex vivo brain slice models of disease. To date, work has been done in cerebellar cultures, but prion diseases are known to differentially affect many other brain regions. We have adapted this approach to a coronally sliced whole brain organotypic culture and demonstrate distinct profiles of cytotoxicity and neuronal loss upon exposure to four mouse-adapted scrapie strains. We were able to induce infection both diffusely through submersion of slice cultures in infectious media and locally through contact with prion-coated stainless-steel wires. Moreover, we observed consistent strain-specific regional differences in prion deposition by 8 weeks of infection, recapitulating what is seen in vivo. We predict that coronal whole brain organotypic slice cultures can be a powerful tool for elucidating strain-specific mechanisms of prion spread and pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».