A56 THE ROLE OF THE STERILE ALPHA MOTIF (SAM) POINTED DOMAIN ETS FAMILY TRANSCRIPTION FACTOR (SPDEF) ON GOBLET CELL BIOLOGY AND INTESTINAL MUCUS PRODUCTION IN THE CONTEXT OF PARASITIC HOST DEFENSE.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The intestinal mucus layer in the gastrointestinal (GI) tract acts as a physical protective barrier against luminal contents and potential invaders. Goblet cells, a specialized subset of intestinal epithelial cells, play a large role in synthesizing and secreting mucins, which are the structural building blocks of the intestinal mucus layer. The terminal differentiation and maturation of these goblet cells are regulated by sterile alpha motif (SAM) pointed domain ETS family transcription factor (SPDEF). Goblet cell biology and the intestinal mucus barrier is one of the most effective host response mechanisms against enteric parasitic infections, including Trichuris muris. However, no study has evaluated the relationship between SPDEF, goblet cell biology, and mucus production in the context of parasitic host defense. Aims To identify the relationship between SPDEF, goblet cell biology, and mucus production during T. muris infection and how this contributes to parasitic host defence. Methods For infection experiments, BALB/c mice were gavaged with ~300 T. muris eggs in 200 µl autoclaved distilled water. To explore the role of SPDEF in goblet cell and mucin responses during T. muris infection, SPDEF-/- and SPDEF+/+ mice were administered ~300 T. muris eggs and were sacrificed at days 14 and 21 post-infection (p.i) along with uninfected controls. Periodic Acid Schiff (PAS) staining was used to quantify goblet cells and immunofluorescence was used to identify Muc2+ and SPDEF+ cells. Enzyme-linked immunosorbent assays were used to evaluate Th2 cytokines, and qPCR was used to evaluate Muc2 and SPDEF expression. Results BALB/c mice infected with T. muris displayed increased SPDEF expression. On days 14 and 21 p.i., SPDEF-/- mice harboured significantly more worms than their SPDEF+/+ counterparts. These mice also displayed diminished levels of IL-4 and IL-13 at day 14 p.i. as well as decreased PAS+ and MUC2+ goblet cell numbers. Compared to SPDEF+/+ mice, on day 21 p.i., IL-4 was increased in infected SPDEF-/- mice, whereas levels of PAS+ and MUC2+ goblet cells retained a similar pattern to that of day 14 p.i. Interestingly, the number of PAS+ goblet cells, MUC2+ cells and Muc2 expression significantly increased after infection in SPDEF+/+ mice at day 14 and day 21 p.i. Conclusions Together, these results suggest that SPDEF is an important regulator of goblet cell function and mucus production during T. muris infection, ultimately contributing to parasitic host defense. Funding Agencies:
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».