A10 RESTORATION OF ARYL HYDROCARBON RECEPTOR SIGNALING IN CELIAC DISEASE BY ORAL TRYPTOPHAN SUPPLEMENTATION: AN EXPLORATORY STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Celiac disease(CeD) is an autoimmune disease triggered by the ingestion of gluten in genetically predisposed individuals. The only treatment is a strict gluten-free diet(GFD), however up to 40% of remain symptomatic and have residual inflammation, highlighting the need for adjuvant therapies. We showed CeD patients exhibit impaired microbial metabolism of tryptophan, resulting in reduced activation of the aryl hydrocarbon receptor(AhR), which plays immunomodulatory roles. Increased AhR ligands and activation in the small intestine have been shown in healthy individuals after oral tryptophan, but it is unknown if this supplementation may affect treated symptomatic CeD patients. Aims To determine whether tryptophan supplementation improves CeD-specific symptoms, mood symptoms and quality of life in GFD non-responders. Methods This double-blinded, placebo-controlled trial aimed to recruit 50 CeD adults on >1 year of GFD with persistent symptoms from McMaster University’s Celiac Clinic. Participants were randomized to L-tryptophan(3g/day) or placebo to be taken daily for 3 weeks. Before and post-intervention, participants completed symptom questionnaires, provided biological samples and underwent endoscopy. The primary outcome was a ≥4-point reduction in Celiac Symptom Index(CSI) from baseline, with secondary outcomes of improvement in Gastrointestinal Symptom Rating Scale(GSRS), Hospital Anxiety and Depression Scale(HADS), and Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders-Quality of Life(PAGI-QoL). An interim analysis of first 25 participants was performed to investigate early trends in symptom improvement, expressed as Odds Ratio(OR), 95% Confidence Intervals(CI). Results Post-intervention, CSI scores decreased in 67% of participants (8/12) in the tryptophan group compared to 30% (3/10) in the placebo group (OR=4.36; 95% CI:0.77-28.47). Similarly, GSRS improved in 75% of participants (9/12) in the tryptophan group vs 40% (4/10) in the placebo group (OR=4.5; 95% CI:0.73-27.74). HAD scores improved in 41% (5/12) of the tryptophan group vs 30% (3/10) in the placebo group (OR 1.6; 95% CI:0.28-9.82). The PAGI-QoL improved in 58.3% (7/12) of the tryptophan group vs 0% in the placebo group, p=0.0053. Conclusions A greater proportion of participants under the tryptophan intervention showed improvement in their gastrointestinal, mood symptoms and quality of life compared with the placebo group. We are not currently powered to establish statistical significance for these differences, however, if these results were replicated in the planned study sample size, the study could fulfil its primary outcome. These results encourage to complete recruitment, with further evaluation of the gut microbiota composition and AhR activity. Funding Agencies:
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».