A152 INTESTINAL INFLAMMATION DISRUPTS MICROBIAL ANTIGEN METABOLISM FACILITATING FOOD SENSITIZATION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Patients with inflammatory bowel disease (IBD) report diverse food-related adverse reactions. Dairy is the most self-reported food intolerance in IBD. Emerging evidence suggests that altered diet-microbiota interactions can contribute to the development of IBD and adverse reaction to foods. We hypothesize that microbial alterations in IBD patients facilitate adverse reactions to foods. Aims To investigate the role of intestinal inflammation on microbial metabolism and food sensitization. Methods To investigate the effects of inflammation on microbial metabolism of food, eight-week-old C57BL6 mice were exposed to different concentrations (1.5 – 3.5%) of dextran sodium sulfate (DSS) for 5 days, then gavaged with dairy proteins. To study the role of inflammation in food sensitization, C57BL/6 mice were exposed to 3% DSS for 5 days, then sensitized to dairy proteins (6 mg casein/whey protein) using 4 oral administrations of cholera toxin (20 ug/mouse). After 1 week of recovery, sensitized mice were exposed to either a dairy-free or dairy containing diet for 7 days. Finally, the effects of inflammatory-mediated microbial alterations on food sensitivities were studied in gnotobiotic mice. Germ-free C57BL6 were colonized with DSS-inflamed microbiota or healthy SPF microbiota. After 3 weeks of colonization, the mice were sensitized to dairy proteins as described above, exposed to dairy and one cycle of DSS. Intestinal microbiota composition (16S sequencing) and function (digestion assays), and markers of intestinal inflammation (disease activity index, histological damage, cell infiltration and pro-inflammatory genes expression) were analyzed. Results DSS led to pronounced changes in the intestinal microbiota, impaired microbial capacity to degrade dairy proteins and increased systemic access of antigens. Inflammation also facilitated food sensitization characterized by immune cell infiltration (polymorphonuclear cells and CD3+) and mast cell proliferation in the colonic mucosa, and generation of systemic IgE and IgG levels. Dairy increased genes associated to immune cell recruitment and apoptosis in sensitized mice, and increased of apoptosis in the colon was confirmed by staining (TUNEL). Finally, mice colonized with microbiota from DSS-inflamed mice showed a worsening in inflammatory parameters during the dairy-diet intervention after sensitization. These results suggest that microbial alterations after inflammation facilitate the onset of food sensitivities and exacerbate food-mediated immune reactions in the colon. Conclusions Intestinal inflammation facilitates sensitization to foods by altering microbial antigen metabolism in the colon. Funding Agencies CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».