A159 SERUM IGG RESPONSE TO THE D0-D1 HINGE PEPTIDE OF COMMENSAL FLAGELLIN PREDICTS THE FUTURE ONSET OF CROHN’S DISEASE IN HEALTHY FIRST-DEGREE RELATIVES
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Elevated antimicrobial antibody levels have been reported up to 6 years before diagnosis of Crohn’s disease (CD), but the specific antibody response is poorly defined. Aims Here, we characterized the nature of the antimicrobial antibody responses before the diagnosis of CD in healthy first-degree relatives (FDR) of CD patients. Methods The CCC-GEM Project nested case-control cohort consisted of FDRs who later developed CD (n=77), matched 1:4 by age, sex, follow-up duration, and geographical location with FDRs who remained healthy (n=304). Sera at enrollment were probed for antimicrobial reactivity using a microbiota antigen microarray and a flagellin peptide cytometric bead array. Conditional logistic regression was used to assess association with CD onset and partial Spearman was used to correlate the serologic responses with gut permeability (fractional urinary excretion of lactulose-to-mannitol ratio (LMR)) and fecal calprotectin (FCP). Results 19 (out of 49) IgG antimicrobial antibody responses were significantly associated with the risk of CD; these antibodies were reactive to Lachnospiraceae family, particularly Roseburia-derived flagellins (q<0.02); 5 antibodies positively correlated with FCP (q<0.046), whereas 3 antibodies positively correlated with LMR (q<0.049). These IgG-seroreactive flagellins shared significant amino acid sequence homology, characterized by a conserved “hinge peptide” within D0-D1 domains of the amino-terminus. Elevated IgG seroreactivity to this hinge peptide (determined by cytometric bead array) was associated with multi-flagellin reactivity and future risk of CD. Conclusions Increased antibody response in healthy asymptomatic FDRs towards Lachnospiraceae flagellins is associated with future risk of CD, and markers of gut inflammation and altered intestinal permeability. Importantly, pre-CD participants shared seroreactivity towards a conserved bacterial flagellin epitope, suggesting a possible role in the early immunopathogenesis of CD. Funding Agencies CCC, CIHRThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».