A248 ETHANOL-INDUCED MUCOSAL IRRITATION DISRUPTS LOCAL AND SYSTEMIC PROTECTIVE EFFECTS OF NON-INVASIVE TRANSCUTANEOUS AURICULAR VAGUS NERVE STIMULATION (TAVNS)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The integrity of the mucosal barrier is vital for gastrointestinal homeostasis. Previously, we demonstrated that non-invasive transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) decreases inflammatory and pro-apoptotic markers while increasing anti-inflammatory markers in homeostatic conditions. However, its effectiveness in case of slight mucosal irritation remains unclear. Aims To assess whether slight mucosal irritation affects taVNS efficacy in modulating pro- and anti-inflammatory cytokines and apoptosis-related markers in the colon and spleen. Methods Male C57BL/6 mice were given a single intrarectal dose of 30% ethanol (ETOH group, 100 µl), while the control (CTRL) group received no ethanol. Preventive taVNS (10V, 20Hz & 500us, 10min/day) or no stimulation (clipping only) began one day before ethanol injection and continued for four days. Colonic and splenic levels of interleukin (IL)-10, tumor growth factor (TGF)-β, tumor necrosis factor (TNF)-α, pro-apoptotic markers Bcl-2-associated X protein (BAX), Bcl-2 homologous antagonist killer (BAK1), caspase8, and pro-survival BCL2 associated agonist of cell death (BAD) were measured using qRT-PCR and ELISA. Results taVNS significantly increased IL-10 mRNA expression (p<0.0001) and both mRNA (p<0.015) and protein (p<0.0001) levels of TGF-β in CTRL conditions, with no changes in the ETOH group. Mice demonstrated unchanged IL-10 protein levels in the colon in the presence or absence of taVNS. However, in CTRL conditions, taVNS downregulated BAX (p<0.0001), BAK1(p<0.0001), and caspase8 (p<0.0002) mRNA expression significantly, with no effect in the ETOH group. Additionally, BAD (p<0.0001) mRNA expression increased significantly in CTRL conditions but remained unchanged in the ETOH group. In the spleen, taVNS decreased TNF-α (p<0.04) and increased TGF-β (p<0.0007) protein levels in CTRL conditions without impacting the ETOH group. Conclusions Our findings demonstrated that taVNS successfully regulated systemic and local cytokines and apoptosis-related markers in control mice. However, a slight irritation induced by ethanol abolished its effects, indicating that ethanol associated with a slight mucosa irritation can modify the taVNS outcome. Funding Agencies CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».