Acute Transient Aminotransferase Elevation is Common With Intrathecal Methotrexate, but Liver Injury is Infrequent
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Hepatotoxicity is a known risk of oral and intravenous methotrexate (MTX), but whether intrathecal (IT) administration causes hepatotoxicity remains unknown. We aimed to explore whether IT-MTX causes acute hepatoxicity. METHODS: Retrospective single-centre analysis of all patients treated with IT-MTX from 2000 to 2020. We compared liver enzymes (LE) at baseline (within 7 days before IT-MTX) to post-MTX (within 7 days after IT-MTX). LE elevation was defined as ≥ 50% increase in LE from baseline and greater than upper limit of normal. Drug-induced liver injury (DILI) was defined based on established criteria. RESULTS: A total of 270 patients (184 adults and 86 paediatric) received IT-MTX and had available LE data. Aminotransferase elevation was seen post-MTX in 107 (40%) patients, of whom 96 (36%) had ALT and 68 (25%) had AST elevation. DILI occurred in 16 (6%) patients. Aminotransferases peaked a median of 4 (3-5) days post-MTX, returning near baseline by day 7. Paediatric patients had higher incidence of aminotransferase elevations and DILI than adults (ALT 51% vs. 28%; AST 41% vs. 18%; DILI 11% vs. 3%; p < 0.01 for all). No significant predictors of LE elevation or DILI were identified, and no patient developed liver failure. The severity of ALT elevation after the first IT-MTX dose did not predict severity of a subsequent dose. CONCLUSION: Acute transient aminotransferase elevation is common after IT-MTX, especially in paediatric patients. Only a fraction of patients developed DILI, which was self-limited with no sensitisation or liver failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».