Nitric oxide is an irreversible human diamine oxidase inhibitor
Notice bibliographique
Résumé
Diamine oxidase (DAO) histamine-degradation rates are compromised in plasma of mastocytosis patients during severe mast cell activation events. Mast cell-liberated histamine induces the release of nitric oxide (NO) close to DAO extracellular storage sites. We hypothesized that NO inhibits DAO activity. Recombinant human DAO activity was measured after incubation with NO-releasing NONOates (R1R2N−(NO−)−N = O). Topaquinone reactivity was quantified by absorption measurements and by mass spectrometry. Several murine models of NO-production were assessed for DAO activity inhibition in vivo. Nitric oxide released from NONOates dose dependently and irreversibly inhibited DAO activity. The NO scavengers Trolox (Vitamin E derivative) and 2-(4-Carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide (C-PTIO), the reversible DAO inhibitors diminazene and ciproxifan, the substrates histamine (EC50 = 32 µM) and putrescine (EC50 = 39 µM), heparin whole blood and plasma protected DAO from inhibition. Nitric oxide reduced the reactivity of topaquinone to phenylhydrazine by 90%. None of the NO producing in vivo models showed DAO inhibition in plasma or tissue. Nitric oxide is a potent irreversible DAO inhibitor in vitro representing the first discovered natural inhibitor for this enzyme. Endogenous mouse DAO inhibition in vivo could not be demonstrated. The true nature of human DAO activity inhibition during severe mastocytosis events remains unknown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».