First Interim Analysis of Clinical Outcomes in Adults and Adolescents With Severe Hemophilia A Receiving Efanesoctocog Alfa Prophylaxis in XTEND-ed, a Phase 3 Long-term Extension Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Efanesoctocog alfa (formerly BIVV001) is a first-in-class high-sustained factor VIII (FVIII) replacement therapy designed to decouple FVIII from endogenous von Willebrand factor. In the Phase 3 XTEND-1 study (NCT04161495), once-weekly efanesoctocog alfa demonstrated superior bleed protection over prior prophylaxis, was well tolerated, and provided FVIII activity within the normal to near-normal (>40%) range for most of the week. The aim is to evaluate long-term safety and efficacy of efanesoctocog alfa in adults/adolescents with severe hemophilia A from XTEND-ed (NCT04644575). Method: Previously treated patients (≥12 years old) who completed XTEND-1 (Arm A/B) could continue once-weekly efanesoctocog alfa (50 IU/kg) prophylaxis in the multicenter, open-label, long-term XTEND-ed study. The primary endpoint is incidence of FVIII inhibitor development. Secondary endpoints include annualized bleed rates (ABRs), efficacy for bleed treatment, and safety. XTEND-ed was approved by local ethics committees; participants provided informed consent. First interim analysis data cut: June 8, 2023. Results: A total of 146 patients (including 1 female) rolled over from XTEND-1 to XTEND-ed (12–17 years, n=21; 18–64 years, n=120;≥65 years, n=5). Mean (range) treatment duration in XTEND-ed was 82.5 (14.1–103.6) weeks. FVIII inhibitors were not detected. Mean (standard deviation) ABR during XTEND-ed for patients from XTEND-1 Arms A and B was 0.72 (1.26) and 0.42 (0.89), respectively (6-monthly data: [ Fig. 1 ]), thus maintaining the low mean ABRs observed in the parent study (Arm A: 0.71; Arm B: 0.69). Most (94%; 142/151) bleeding episodes resolved with 1 injection of efanesoctocog alfa; response was rated by participants as excellent/good for 88% (108/123) of bleeds. Overall, 108 (74%) participants experienced≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE) and 17 (12%) experienced≥1 serious TEAE ([ Fig. 2 ]). Fig. 1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».