Klotho protects INS-1 pancreatic β-cells from senescence and enhances mitochondrial function
Notice bibliographique
Résumé
Aging is an important contributing factor for β-cell failure which could lead to the development of type 2 diabetes (T2D). Aging β-cell exhibits signs of senescence and develops senescence-associated secretory phenotype (SASP), causing the senescence and dysfunction of neighboring cells through paracrine action. Klotho is recognized as an anti-aging gene, and the corresponding protein is α-Klotho (KL). KL exerts potent anti-aging effects on multiple cell types, but its role in β-cell aging remains unclear. Here we showed that pancreatic INS-1 cell (a rat insulinoma cell line commonly used to study pancreatic β-cell function) developed the typical hallmarks of senescent cells when treated with doxorubicin in vitro, and this was accompanied by downregulation of endogenous KL expression. Supplementation with exogenous KL protein protected pancreatic INS-1 cell against senescence, as indicated by downregulation of senescent markers and SA-β-gal staining. Notably, these effects were associated with improved mitochondrial ATP production and mitochondrial dynamic balance, as well as reduced ROS production. Our study further revealed that INS-1 cell treated with doxorubicin exhibited a reduced insulin secretion response to glucose stimulation, while supplementation with KL could reverse this effect. Our results indicate the important role of KL in regulating β-cell senescence and provide new mechanistic insights into its role in β-cell aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».