Unmasking the halide effect in diastereoselective Grignard reactions applied to C4´ modified nucleoside synthesis
Notice bibliographique
Résumé
The Grignard reaction represents one of the most powerful carbon-carbon bond forming reactions and is the subject of continual study. Investigations of alkyl magnesium halide additions to β-hydroxy ketones identified a unique effect of the magnesium halide on diastereoselectivity, with alkylmagnesium iodide reagents demonstrating high levels of selectivity for the formation of 1,3-syn diols. Density functional theory (DFT) calculations and mechanistic studies suggest that the Lewis acidity of a chelated magnesium alkoxide can be tuned by the choice of halide, with the highest levels of diasteroselectivity achieved using alkyl magnesium iodide reagents. Exploiting this finding, we demonstrate that the diastereoselective addition of alkyl magnesium iodide reagents to ketofluorohydrins enables rapid access to naturally configured C4’-modified nucleosides. This work provides a platform to support antiviral and anticancer drug discovery and development efforts. The Grignard reaction represents one of the most powerful carbon-carbon bond forming reactions and is the subject of continual study. Here, the authors report a halide effect on the diastereoselectivity of 1,2-addition reactions to β-hydroxy ketones involving Grignard reagents, serving as a foundation for the rapid production of C4’-modified nucleosides with diversifiable positions at the nucleobase and C4’.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».