Cabozantinib real-world effectiveness in the second-line setting of metastatic renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
Notice bibliographique
Résumé
479 Background: Cabozantinib is approved as a subsequent therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) based on the METEOR trial. However, only 5% of patients in this trial received prior immunotherapy. Methods: We identified patients with mRCC from the IMDC who were treated with cabozantinib in the second-line (2L) setting from 2010 to 2023. These patients were stratified by IMDC risk groups and first-line (1L) treatment. We analyzed overall response rate (ORR), time to next treatment (TTNT), treatment duration (TD), overall survival (OS) and performed a multivariable analysis adjusted by IMDC criteria at 2L. Results: A total of 603 patients were identified. Baseline characteristics are summarized in the table. For the entire cohort, the ORR was 25.7%, TTNT was 10.1 months (mo), TD was 8.9 mo and mOS was 19 mo. Among patients treated with 1L ipilimumab/nivolumab (n=190), anti-PD1 + TKI (n=148), and TKI alone (n=207), cabozantinib showed an ORR of 27.2%, 26.4%, and 25%, respectively; a median TTNT of 9.9, 10.3, and 9.7 mo; a median TD of 9.4, 8.2, and 8.3 mo. Median OS was 18.6, 17.6, and 21.3 mo, respectively. A multivariable analysis was unable to demonstrate that first-line ORR (CR/PR vs SD vs PD) or TTNT (< 12 vs ≥ 12 mo) predicts for second-line cabozantinib ORR in the overall cohort and by first-line therapy type. Specifically, patients with stable disease or with partial and complete response in 1L were associated with an OR for a response of 0.99 (95% CI 0.52-1.92) or 1.23 (95% CI 0.61-2.49), respectively. Similarly, a first-line TTNT of ≥12 months had an OR for response of 1.04 (95% CI 0.59-1.82). Conclusions: This study demonstrates that cabozantinib maintains efficacy comparable to that observed in the METEOR trial in a real-world setting, including in patients with prior immunotherapy combination therapies. Efficacy of 1L treatment does not predict efficacy of 2L cabozantinib. Baseline characteristics. Variable Overall (N = 603) IO-IO (N = 190) IO-TKI (N = 148) TKI Alone (N = 207) Other (N = 58) p-value Non clear cell histology 107 (17.7) 33 (17.4) 26 (17.6) 28 (13.5) 20 (34.5) 0.003 Nephrectomy 416 (69.0) 97 (51.1) 110 (74.3) 166 (80.2) 43 (74.1) <0.001 1st line IMDC Risk Fav/Int/Poor 83 (13.8)/296 (49.1)/101 (16.7) 10 (5.3)/100 (52.6) /46 (24.2) 37 (25)/62 (41.9) /20 (13.5) 29 (14)/99 (47.8)/27 (13) 7 (12.1)/35 (60.3)/8 (13.8) <0.001 2nd line IMDC risk Fav/Int/Poor 56 (9.3)/269 (44.6)/108 (17.9) 7 (3.7)/90 (47.4)/45 (23.7) 25 (16.9)/63 (42.6)/24 (16.2) 19 (9.2)/87 (42.0)/32 (15.5) 5 (8.6)/29 (50.0)/7 (12.1) 0.002 Greater than 1 site of Metastasis 473 (78.4) 146 (76.8) 114 (77.0) 161 (77.8) 45 (77.6) 0.722 Brain Metastasis 36 (6.0) 18 (9.5) 5 (3.4) 13 (6.3) 0 (0.0) 0.022 Bone Metastasis 221 (36.7) 74 (38.9) 60 (40.5) 70 (33.8) 17 (29.3) 0.326 Liver Metastasis 106 (17.6) 32 (16.8) 26 (17.6) 39 (18.8) 9 (15.5) 0.926
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».