Efficacy of olaparib (ola) plus abiraterone (abi) versus placebo (pbo) plus abi in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with a germline or somatic BRCA mutation in the PROpel trial.
Notice bibliographique
Résumé
219 Background: PROpel (NCT03732820) met its primary endpoint showing statistically significant investigator-assessed (INV) radiographic progression-free survival (rPFS) benefit with ola + abi vs pbo + abi in first-line mCRPC in pts enrolled irrespective of homologous recombination repair gene mutation (HRRm) status (intention-to-treat [ITT] hazard ratio [HR] 0.66, 95% CI 0.54–0.81; P <0.001). At final prespecified analysis (ITT), median overall survival (OS) with ola + abi vs pbo + abi was 42.1 vs 34.7 months (HR 0.81, 0.67–1.00; P =0.054). In pts assigned to HRRm subgroups using aggregated tumor tissue and circulating tumor DNA (ctDNA) test results ( post hoc analyses), the greatest benefit for ola + abi vs pbo + abi was in pts with BRCAm (rPFS HR 0.23, 0.12–0.43; OS HR 0.29, 0.14–0.56). Concordance based on HRRm status between tumor tissue and ctDNA testing was also high (80% +ve, 87% -ve predictive agreement). We report post hoc efficacy analyses in pts with BRCAm of germline (g) or somatic (s) origin. Methods: PROpel was a double-blind Phase III trial. Pts were randomized 1:1 to ola (300 mg twice daily [bid]) or pbo, and abi (1000 mg once daily) + prednisone/prednisolone (5 mg bid) until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Tumor BRCAm status was determined using aggregated results from tumor tissue (FoundationOne CDx) and ctDNA (FoundationOne Liquid CDx) tests, and g/s status by blood test (Myriad MyRisk). Results: Of the 85 BRCAm pts, 77 were evaluable for g/s status by blood test. Of these, 32% (n=25) had a BRCAm of g origin and 68% (n=52) of s origin. HRs for pts with g and s BRCAm for rPFS (INV 0.13 and 0.19, BICR 0.15 and 0.17) and OS (0.23 and 0.26) all favored ola + abi vs pbo + abi (Table). Conclusions: Ola + abi showed clinical benefit vs pbo + abi for rPFS and OS in pts with g or s BRCAm, supporting earlier findings in the overall BRCAm population of PROpel. Also, as g testing alone does not detect s mutations, these results highlight the importance of robust biomarker testing (which is currently underutilized in real-world practice), including tumor tissue or ctDNA testing, to inform treatment options. Clinical trial information: NCT03732820 . Germline BRCAm, (n=25) Somatic BRCAm, (n=52) Ola + Abi(n=15) Pbo + Abi (n=10) Ola + Abi (n=27) Pbo + Abi (n=25) rPFS* (INV, primary endpoint) Events, n (%) 5 (33.3) 10 (100) 7 (25.9) 17 (68.0) Median rPFS NR 6.9 NR 11.1 HR 0.13 (0.04–0.38) 0.19 (0.07–0.45) rPFS*(BICR, sensitivity analysis) Events 5 (33.3) 10 (100) 6 (22.2) 18 (72.0) Median rPFS NR 5.9 NR 9.1 HR 0.15 (0.05–0.45) 0.17 (0.06–0.41) OS † (key secondary endpoint) Events, n (%) 5 (33.3) 9 (90.0) 6 (22.2) 15 (60.0) Median OS NR 18.4 NR 27.5 HR 0.23 (0.07–0.67) 0.26 (0.09–0.65) *Primary analysis, DCO 30 July 2021; † Final prespecified analysis, DCO 12 Oct 2022. BICR, blinded independent central review; DCO, data cutoff; NR, not reached.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».