Phase 2 randomized study of high-risk metachronous oligometastatic prostate cancer with high-risk mutations treated with metastasis-directed therapy and niraparib/abiraterone acetate plus prednisone (KNIGHTS) trial.
Notice bibliographique
Résumé
TPS283 Background: Some patients with oligometastases may have the potential for long-term disease-free survival with just aggressive local therapy as shown by randomized trials for total consolidation of macroscopic metastases using metastasis-directed therapy (MDT). Long-term outcomes of pooled STOMP and ORIOLE trials in oligorecurrent metastatic castration-sensitive prostate cancer (omCSPC) demonstrated MDT improved progression free survival. However, men with high-risk mutations, including pathogenic alterations in ATM , BRCA1/2 , Rb1 , and TP53 , did poorly. Additional data suggests men with metastatic castration-resistant prostate cancer and similar mutations are sensitive to PARP inhibition (PARPi) with niraparib. We are launching a first-in-man biomarker-driven trial in omCSPC patients with high-risk mutations to evaluate the efficacy of MDT + androgen deprivation therapy (ADT) versus MDT + ADT + niraparib/abiraterone acetate plus prednisone (nira/AAP). Methods: This study is a multi-site, non-blinded, randomized phase II trial in patients with omCSPC. Men with histologically confirmed (at any site) omCSPC (≤3 metastases on standard imaging or ≤5 on Axumin/Choline/PSMA-PET/CT) and germ-line/somatic high-risk mutations ( TP53, BRCA1/2, PALB2, ATM, BRIP1, CHEK2, FANCA, RAD51B, RAD54L, MUTYH ) will be randomized (1:1) to MDT + 6- months ADT versus MDT + 6-months ADT + 6-months nira/AAP. A range of MDT radiation fractionation regimens are permitted. Subjects who meet eligibility criteria and qualify for enrollment will be stratified according to: (i) institution; (ii) conventional/enhanced imaging, (iii) PSADT <6-months, (iv) initial surgery/radiation, and (v) BRCA1/2 status. This study has been IRB approved (NCT06212583). We assume an accrual time of 24 months, with 18 months of additional follow-up time, and will randomize a total of 88 patients (44 patients in each arm). The primary endpoint will be to assess frequency of PSA failure (> 0.2 ng/mL post primary surgery or nadir + 2 post definitive radiation) with testosterone >100 ng/dl at 18-months after randomization (powered for 20% improvement over control arm by Fisher’s exact test). Secondary endpoints will include toxicity, health-related quality of life (HRQoL), time to locoregional progression, time to distant progression, time to new metastasis, radiographic progression-free survival, and duration of response. Discovery correlatives associated with clinical outcome will be assessed by collection of including, but not limited to, cell free DNA, circulating-tumor cells, immunologic biomarkers, microbiota and radiomics. Clinical trial information: NCT06212583 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».