Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ARASTEP).
Notice bibliographique
Résumé
TPS432 Background: Patients with prostate cancer treated with radiotherapy (RT) or radical prostatectomy (RP) as primary therapy may develop BCR, defined by a prostate-specific antigen (PSA) increase with no evidence of metastases on conventional imaging. Prostate-specific membrane antigen positron emission tomography/computed tomography (PSMA PET/CT) may detect lesions in patients with BCR. Patients with BCR are at high risk of disease progression, and lesions identified by PSMA PET/CT need effective treatment to delay progression. Darolutamide, a structurally distinct and highly potent androgen receptor inhibitor, significantly improved metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS) in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). ARASTEP (NCT05794906) will evaluate whether darolutamide when added to ADT improves radiologic progression-free survival (rPFS) by PSMA PET/CT vs placebo plus ADT in patients with BCR following primary therapy and PSMA PET/CT-positive lesions. Methods: Eligible patients were treated by primary RT or RP +/- adjuvant RT (ART) or salvage RT (SRT), present with high-risk BCR (PSA doubling time [PSADT] <12 months and PSA ≥0.2 ng/mL after primary RP [± ART/SRT] or PSA ≥2 ng/mL above nadir after primary RT only), and must have ≥1 PSMA PET/CT-positive lesion of prostate cancer without visible lesions on conventional imaging, and serum testosterone ≥150 ng/dL. Approximately 750 patients from 221 global sites will be randomized 1:1 to oral darolutamide 600 mg twice daily or placebo, both with ADT, for 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Patients with detectable PSA values (≥0.2 ng/mL) after 24 months will continue study treatment until PSMA PET/CT progression by blinded independent central review (BICR). Stratification factors are PSADT <6 vs ≥6–<12 months, intent to treat baseline PSMA PET/CT lesions with image-guided RT/surgery (Yes vs No) and distant ± locoregional vs locoregional-only lesions. The primary endpoint is rPFS by PSMA PET/CT assessed by BICR. Secondary endpoints include MFS on conventional imaging by BICR, time to CRPC, OS, quality of life, and safety. As of October 2024, 248 patients have been randomized. Clinical trial information: NCT05794906 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».