Pamrevlumab did not meet its primary endpoint for non-ambulatory patients with Duchenne Muscular Dystrophy: the LELANTOS-1 trial
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background In Duchenne muscular dystrophy (DMD), fibrosis is linked to connective tissue growth factor (CTGF) overexpression. Pamrevlumab, a fully human monoclonal antibody, inhibits CTGF activity and showed promise as a DMD treatment in a phase 2 trial. Objective LELANTOS-1 ( NCT04371666 ) was a global phase 3 study of the safety and efficacy of pamrevlumab for non-ambulatory males ≥12 years old with DMD. Methods Patients were randomized 1:1 to pamrevlumab 35 mg/kg every 2 weeks for 52 weeks or placebo. All received a stable corticosteroid regimen (deflazacort or prednisone/prednisolone). Primary endpoint was total Performance of Upper Limb (PUL) v2.0 score change from baseline to Week 52 in the modified intent-to-treat (mITT) set (baseline PUL score ≥2). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were noted. Patients who completed the main study period were eligible to enroll in the open-label extension (OLE). Results Ninety-eight patients (mean [SD] age, 15.5 [2.57] years) enrolled; 48 received pamrevlumab and 49 received placebo. Between-group baseline characteristics were similar. In the mITT set (mean [SD] age, 15.5 [2.64] years; pamrevlumab, n=41; placebo, n=42), the total PUL v2.0 score change was not significantly different ( p =0.8802). The pamrevlumab group had more grip strength deterioration than placebo in dominant ( p =0.0161) and nondominant hands ( p =0.0052). Most patients (pamrevlumab, n=45/48 [93.8%]; placebo, n=48/49 [98.0%]) experienced TEAEs (most mild/moderate). One death occurred in the pamrevlumab group (unrelated to study drug). The OLE mITT set included 72 patients. OLE efficacy and safety were consistent with the main study period. No deaths occurred during the OLE. Conclusions Pamrevlumab failed to meet the primary endpoint. Its future as a DMD treatment is uncertain. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04371666
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».