Serum levels of D-cycloserine predict antidepressant effects in pharmacologically enhanced intermittent theta-burst stimulation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Transcranial magnetic stimulation is an important treatment option for treatment resistant major depressive disorder. Pairing stimulation with adjuncts such as the partial N-Methyl-d-Aspartate (NMDA) receptor agonist, D-Cycloserine, has emerged as a strategy to enhance treatment outcomes. However, the effects of D-Cycloserine are concentration dependent, and higher concentrations may blunt TMS-induced plasticity. This is clinically important due to the potential for accumulation with repeated dosing and individual differences in volume of distribution. METHODS: We recruited n = 12 individuals with a moderate-severe depressive episode for a pharmacokinetic characterization of repeated D-Cycloserine dosing in the context of a 4 week (20 treatments) open-label trial pairing intermittent theta-burst stimulation (iTBS) using a weight based dose of D-Cycloserine (25 mg/17.5 kg). Prior to treatment, we serially sampled peripheral blood with a 100 mg dose for comparison. Then, serum samples were characterized in conjunction with 25 mg/17.5 kg dosing for the first, the 5th (accumulation), and the 6th (elimination) doses. RESULTS: iTBS+D-Cycloserine was associated with a potent antidepressant effect, achieving 83.3 % response and 75.0 % remission at treatment end with no serious adverse events. Improvements in depressive symptoms were predicted by serum D-Cycloserine concentration. Although we found evidence for accumulation after five doses, the weekend hiatus was sufficient for elimination and the concentration remained within the NMDA receptor agonist range. Serum concentrations did not significantly differ between 100 mg and 25 mg/17.5 kg doses. CONCLUSIONS: Our data confirm the antidepressant effects and safety of extended iTBS+D-Cycloserine, while highlighting the importance of adequate serum concentrations within the agonist range. Weight-based dosing may not be required by default.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».