Quantification of [<sup>11</sup>C]ABP688 Binding to mGluR5 in Human Brain using Cerebellum as Reference Region: Biological Interpretation and Limitations
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: In vitro data from primates provide conflicting evidence about the suitability of the cerebellum as a reference region for quantifying type 5 metabotropic glutamate receptor (mGluR5) binding parameters with positron emission tomography (PET). Methods: We first measured mGluR5 density in postmortem human cerebellum using [3H]ABP688 autoradiography (n=5) and immunohistochemistry (n=6). Next, in vivo experiments were conducted in healthy volunteers (n=6) using a high-resolution PET scanner (HRRT) to compare [11C]ABP688 binding potential (BPND) values obtained with reference tissue methods and the two-tissue compartment model vs. metabolite-corrected arterial input function. Results: The postmortem data showed that, relative to the hippocampus, the cerebellum had 35% less mGluR5 immunoreactivity and 94% fewer [3H]ABP688 binding sites. In vivo brain regional [11C]ABP688 BPND values using the cerebellum as a reference region were highly correlated with BPND values and distribution volumes derived by arterial input methods (R2 > 0.9). Conclusion: The scarce availability of cerebellar allosteric binding sites at autoradiography, compared to immunohistochemistry results, might reflect the presence of distinct mGluR5 isoforms or conformational state. Together with our PET data, these data support the proposition that [11C]ABP688 BPND using the cerebellum as a reference region provides accurate quantification of mGluR5 allosteric binding in vivo. Studies relying on this method could, therefore, be used in clinical populations, providing that stronger initial assumptions are met.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».