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Enregistrement W4407863613 · doi:10.1158/2326-6074.io2025-a015

Abstract A015: GPNMB CAR T cells target both Glioblastoma and its immunosuppressive niche to relieve immune evasion

2025· article· en· W4407863613 sur OpenAlexaff
Sheila K. Singh, Neil Savage, Franz J. Zemp, Vaseem Shaikh, Shan Grewal, Nicholas Mikolajewicz, Hinda Najem, Chitra Venugopal, Thomas Kislinger, Amy B. Heimberger, Douglas J. Mahoney, Jason Moffat

Notice bibliographique

RevueCancer Immunology Research · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCAR-T cell therapy research
Établissements canadiensUniversity of CalgaryUniversity of TorontoMcMaster University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésEvasion (ethics)GlioblastomaNicheImmune systemImmunotherapyImmunologyCancer immunotherapyBiologyCancer researchMedicineEcology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Glioblastoma (GBM) remains a formidable challenge in neuro-oncology, characterized by heterogeneity and aggressive tumor growth. The identification of novel biomarkers and therapeutic targets is crucial for advancing promising therapies. This study profiled patient-derived tumor samples utilizing single-cell RNA sequencing and proteomics platforms to uncover the upregulation of glycoprotein non-metastatic melanoma protein B (GPNMB) in tumor cells, particularly in post-treatment recurrent tumor cells, as well as in tumor-associated macrophages (TAMs), which constitute a major population of immune cells in treatment-refractory recurrent GBM. By exploring its expression patterns against normal tissue specimens and utilizing a series of patient-derived xenograft and humanized mouse models, we explored GPNMB as a target for Chimeric Antigen Receptor T cells (CAR-Ts) as a monotherapy and in rationally designed combination treatment regimens. We also demonstrated the utility of the GPNMB CAR-T cell in eliminating TAMs, a major contributor to immunosuppression in solid tumors. Our study reveals the development of GPNMB-targeting therapies as part of a promising and effective combinatorial treatment strategy for GBM. Citation Format: Sheila K Singh, Neil Savage, Franz J Zemp, Vaseem Shaikh, Shan Grewal, Nicholas Mikolajewicz, Hinda Najem, Chitra Venugopal, Thomas Kislinger, Amy Heimberger, Douglas Mahoney, Jason Moffat. GPNMB CAR T cells target both Glioblastoma and its immunosuppressive niche to relieve immune evasion [abstract]. In: Proceedings of the AACR IO Conference: Discovery and Innovation in Cancer Immunology: Revolutionizing Treatment through Immunotherapy; 2025 Feb 23-26; Los Angeles, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(2 Suppl):Abstract nr A015.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Intégrité de la recherche, Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,105
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0050,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,039
Tête enseignante GPT0,392
Écart entre enseignants0,353 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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