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Enregistrement W4408174527 · doi:10.1016/j.isci.2025.112142

DAP12-associated synthetic antigen receptors enable multi-targeting of T cells with independent chimeric receptors in a small genetic payload

2025· article· en· W4408174527 sur OpenAlexafffund
Allyson E. Moore, Hayley Nault, Derek T. Cummings, Nick Serniuck, Christopher L. Baker, Craig Aarts, Chitra Venugopal, Sheila K. Singh, Joanne A. Hammill, Jonathan L. Bramson

Notice bibliographique

RevueiScience · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCAR-T cell therapy research
Établissements canadiensMcMaster University
Organismes subventionnairesMinistry of Colleges and UniversitiesMitacsCanada Research Chairs
Mots-clésChimeric antigen receptorReceptorPayload (computing)Computational biologyAntigenBiologyChemistryCell biologyImmunologyComputer scienceImmunotherapyGeneticsImmune system

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

We describe a series of DAP12-associated receptors that can be used to achieve multi-targeting within a small genetic payload. Empirical evaluation of scaffold/binder combinations is required to define the optimal synthetic receptor configuration. When two DAP12-associated synthetic receptors were expressed in T cells from a single vector, the surface levels of individual receptors was reduced when compared to T cells engineered with vectors that express a single receptor. The reduction in receptor expression had a pronounced effect on early, but not late, signaling events and primarily affected cytokine production. The functional deficiency was overcome by increasing synthetic receptor levels demonstrating that there is no fundamental issue related to co-expression of multiple DAP12-associated synthetic receptors in a single T cell. Our data show that T cells can be engineered with multiple recombinant DAP12-based receptors to yield multi-target specific T cells, however, thoughtful design and optimization are necessary.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,090
Score d'incertitude au seuil0,777

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,021
Tête enseignante GPT0,281
Écart entre enseignants0,260 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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