Amyloid beta is released by lysosomal exocytosis from hiPSC-derived neurons
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The endosomal-lysosomal system has long been linked to the production of amyloid beta (Aβ), but the specific intracellular compartments involved in Aβ secretion remain contentious. While lysosomes are typically associated with Aβ degradation, studies have also shown that lysosomes also serve as site of Aβ accumulation in cells, mouse models, and human tissues. Lysosomal exocytosis is a major secretory pathway in non-neuronal cells, but few studies have investigated this pathway in neurons. Here, we examined the potential role and mechanism of lysosomal exocytosis in human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived neurons, and we hypothesized that lysosomal exocytosis is a pathway for Aβ secretion from these neurons. Using total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy, lysosomes filled with fluorescently labelled amyloid were seen approaching and fusing with the plasma membrane in real-time. The number and composition of the released particles were characterized using nanoscale flow cytometry. Silencing two proteins, Rab27b and munc13-4, significantly reduced these events and blocked the release of amyloid into the extracellular space. Our results provide direct evidence for the involvement of lysosomal exocytosis in the release of Aβ from neurons and highlight its potential as a target for therapeutic intervention in Alzheimer’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».