Structure and pH Dependence of Membranolytic Mechanisms by Truncated Oxidized Phospholipids
Notice bibliographique
Résumé
Membrane lipid oxidation is a universal process that occurs in situations of oxidative stress and is encountered in numerous physiological and pathological situations. Oxidized truncated phospholipids make up a large part of the oxidation products and alter the membrane properties in a way that can lead to cell death. However, the underlying mechanisms are not well understood nor is it clear whether environmental factors, such as pH, can modulate these effects. Using model membranes, we investigate how individual lipid aldehydes and carboxylic acids with truncated acyl chains alter the membrane structure. Our data shows that lipid aldehydes and carboxylic acids have different permeabilization efficiencies towards molecules of varying charge and size and that ΔC9 truncated lipids are usually more efficient in permeabilizing membranes than ΔC5. In terms of physical mechanisms, the ΔC9 truncated lipid carboxylic acid induces permeabilization and membrane curvature in a pH-dependent fashion. This is explained by ionization-dependent exposure of the carboxyl group to the water-bilayer interface, which increases the intrinsic molecular curvature of the oxidized lipid. Conversely, ΔC9 truncated lipid aldehydes and nonionized carboxyls do not induce curved structures but are more efficient in increasing permeability toward larger molecules. We further show that truncated lipids can escape the bilayer and accumulate at interfaces, implying that they might act on neighboring cells. This study indicates that oxidized phospholipids with truncated acyl chains disrupt membrane structure, depending on their specific molecular structure and the pH of the environment, opening a possible route for the design of lipid nanoparticles with pH-dependent drug release.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».