Thrombospondin-4 als potentieller Liquor-Biomarker für die pädiatrische 5q-assoziierte spinale Muskelatrophie
Notice bibliographique
Résumé
Die Spinale Muskelatrophie (SMA) wird durch einen Mangel an SMN-Protein verursacht, der zur Degeneration von Motoneuronen (MN) und Muskelschwäche führt. Der Verlust von MN kann jedoch nicht nur auf den SMN-Mangel zurückzuführen sein. Retrograde Signale aus Skelettmuskeln und neuromuskulären Verbindungen (NMJs) spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der MN-Schädigung. Momentan gibt es keine SMA-Biomarker, die mit der neuromuskulären Übertragung in Verbindung stehen. Diese könnten Auskunft über die Rolle der NMJs bei der SMA liefern. Daher untersuchten wir in dieser Studie Thrombospondin-4 (TSP4), welches an der NMJ lokalisiert ist, als potenziellen Liquor(CSF)-Biomarker. Mittels Proteomanalysen wurden Biomarker in CSF-Proben von symptomatischen und präsymptomatischen pädiatrischen SMA-Patienten bestimmt. Der identifizierte Kandidat TSP4 wurde dann in CSF-Proben von weiteren pädiatrischen und erwachsenen SMA-Patienten sowie von nicht erkrankten und erkrankten Kontrollen mittels Enzymimmunoassay (ELISA) quantifiziert. Die Proteomik zeigte eine Dysregulation von TSP4 zwischen präsymptomatischen und symptomatischen Patienten. Weitere ELISA-Analysen wiesen einen TSP4-Abfall nur bei pädiatrischen, nicht aber bei erwachsenen SMA-Patienten oder pädiatrischen Patienten mit anderen neurologischen Erkrankungen nach. Zudem stieg der TSP4-Spiegel im CSF nach Verabreichung von Nusinersen bei pädiatrischen SMA-Patienten wieder an, was ein Potenzial als Therapie-Marker indiziert. Publication History Article published online: 11 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».