Dominante SPTAN1 missense Variante assoziiert mit kongenitalen Malformationen und Myopathie
Notice bibliographique
Résumé
Pathogene SPTAN1-Varianten führen zu sogenannten Spectrinopathien, die von Erkrankungen des peripheren oder zentralen Nervensystems bis zu komplexen syndromalen Phänotypen reichen. Heterozygote SPTAN1 Frameshift-Varianten wurden kürzlich mit der Manifestation einer distalen Myopathie mit neurogenen Symptomen in Verbindung gebracht. Durch Exom-Sequenzierung identifizierten wir eine heterozygote Missense-Variante (c.6923G>A; p.Arg2308His) in SPTAN1 bei einem Patienten mit kongenitaler Tetradysmelie, Oligosyndaktylie der Hände und Füße, fehlenden Acetabulardächern der Hüften, Klumpfuß (links) und Myopathie. Mit 2 Jahren lernte er mit Hilfe von Orthesen zu laufen, mit 12 Jahren wurde ein zunehmender Verlust der proximalen Muskelkraft festgestellt und mit 16 Jahren verlor er die Gehfähigkeit. Zeitgleich entwickelte er eine ausgeprägte Skoliose und eine zunehmende respiratorische Insuffizienz mit Beginn der BIPAP-Beatmung in der Nacht und der Mundstückbeatmung seit dem Alter von 20 Jahren. Die Muskelbiopsie, im Alter von 16 Jahren, ergab eine dystrophes Gewebsbild mit ausgeprägten Faserkaliberschwankungen, zahlreichen zentralen Kernen und schwerer peri- und endomysialer Fibrose. Elektronenmikroskopische Untersuchungen ergaben eine Veränderung der endothelialen Basalschicht und der Gefäße. Der schwerere Phänotyp unseres Patienten könnte durch einen anderen molekularen Mechanismus (basierend auf einer Missense-Variante) verursacht werden als die Haploinsuffizienz. Publication History Article published online: 11 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».