Biallelische Varianten in einem DST-b-spezifischen Exon verursachen eine schwere angeborene Myopathie mit Arthrogryposis, muskulärer Hypotonie und dilatativer Kardiomyopathie
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung: Dystonin ( DST ) kodiert drei gewebespezifische Isoformen. Im Gegensatz zu DST-a (HSAN VI) und DST-e (Epidermolysis bullosa 3), konnte die muskelspezifische Isoform DST-b noch nicht mit einer monogenen Krankheit assoziiert werden. Methoden: NGS bei Patienten mit kongenitaler Myopathie, ergänzt durch RNA- und Proteomanalysen sowie histologische und elektronenmikroskopische Untersuchungen an Fibroblasten und Muskelgewebe der Patienten. Resultate: In 17 Patienten aus 12 Familien wurden 8 homozygote Varianten in einem DST-b-spezifischen Exon identifiziert. Die Individuen wiesen eine Myopathie mit Arthrogrypose, Muskelhypotonie und dilatativer Kardiomyopathie auf; sechs verstarben innerhalb der ersten drei Lebensjahre. RNA-Sequenzierung zeigte, dass DST-b-Transkripte hauptsächlich in Skelett- und Herzmuskulatur sowie in Fibroblasten exprimiert werden. In Fibroblasten der Patienten zeigte sich eine deutlich reduzierte RNA-Expression von DST und ein signifikant niedrigeres DST-Proteinlevel durch das vollständige Fehlen von DST-b, während die anderen Isoformen in normalen Mengen vorkamen. Muskelbiopsien zeigten unspezifische myopathische Veränderungen und die Elektronenmikroskopie ergab fokale myofibrilläre Störungen sowie lobulierte Zellkerne. Schlussfolgerung: Biallelische Varianten, die die DST-b Isoform beeinflussen, führen zu einer angeborenen Myopathie. Der Pathomechanismus umfasst einen "nuclear envelope defect" sowie eine Beeinträchtigung der myofibrillären Integrität. Publication History Article published online: 11 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».