Biallelische Varianten in einem DST-b-spezifischen Exon verursachen eine schwere angeborene Myopathie mit Arthrogryposis, muskulärer Hypotonie und dilatativer Kardiomyopathie
Bibliographic record
Abstract
Einleitung: Dystonin ( DST ) kodiert drei gewebespezifische Isoformen. Im Gegensatz zu DST-a (HSAN VI) und DST-e (Epidermolysis bullosa 3), konnte die muskelspezifische Isoform DST-b noch nicht mit einer monogenen Krankheit assoziiert werden. Methoden: NGS bei Patienten mit kongenitaler Myopathie, ergänzt durch RNA- und Proteomanalysen sowie histologische und elektronenmikroskopische Untersuchungen an Fibroblasten und Muskelgewebe der Patienten. Resultate: In 17 Patienten aus 12 Familien wurden 8 homozygote Varianten in einem DST-b-spezifischen Exon identifiziert. Die Individuen wiesen eine Myopathie mit Arthrogrypose, Muskelhypotonie und dilatativer Kardiomyopathie auf; sechs verstarben innerhalb der ersten drei Lebensjahre. RNA-Sequenzierung zeigte, dass DST-b-Transkripte hauptsächlich in Skelett- und Herzmuskulatur sowie in Fibroblasten exprimiert werden. In Fibroblasten der Patienten zeigte sich eine deutlich reduzierte RNA-Expression von DST und ein signifikant niedrigeres DST-Proteinlevel durch das vollständige Fehlen von DST-b, während die anderen Isoformen in normalen Mengen vorkamen. Muskelbiopsien zeigten unspezifische myopathische Veränderungen und die Elektronenmikroskopie ergab fokale myofibrilläre Störungen sowie lobulierte Zellkerne. Schlussfolgerung: Biallelische Varianten, die die DST-b Isoform beeinflussen, führen zu einer angeborenen Myopathie. Der Pathomechanismus umfasst einen "nuclear envelope defect" sowie eine Beeinträchtigung der myofibrillären Integrität. Publication History Article published online: 11 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.002 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.001 | 0.001 |
| Research integrity | 0.003 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".