Targeted Rapid Endotoxin Adsorption (TREA): can we bring precision medicine to sepsis?
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Historically, extracorporeal blood purification (EBP) treatment for sepsis was mainly used as an adjunctive therapy for the management of multiple organ failure rather than targeting the removal of toxins from the body that are contributing to the disease state. Approximately 10-15% of sepsis cases, or approximately one-third to half of patients with septic shock, exhibit high levels of endotoxin activity in their blood. Humans are exquisitely sensitive to endotoxin making endotoxic septic shock (ESS) particularly deadly. Today, we have an emerging class of EBP that is specific to endotoxin - targeted rapid endotoxin adsorption (TREA) - that can be used for the treatment of ESS. SUMMARY: In septic patients, evidence for the use of hemofiltration and therapeutic plasma exchange, the two most prevalent forms of EBP, has been difficult to obtain. Additionally, broad-spectrum EBP therapies that target multiple solutes for removal have struggled to identify the right patients. There is significant clinical heterogeneity of the innate immune response across patients with sepsis. In contrast, targeted EBP therapies, which involve measuring a single solute, then choosing appropriate therapy to target its removal, allow for the specific selection of a suitable patient. Unfortunately, measuring the target can prove challenging. Endotoxin can be measured in whole blood using the endotoxin activity assay. However, owing to the size of intact endotoxin molecule, it cannot be filtered using hemofiltration membranes. Adsorption, which only requires the contact of blood or plasma with a sorbent, is therefore a suitable model to target its removal. TREA technologies include devices that specifically target endotoxin (Alteco LPS Adsorber, MATISSE adsorber, Toraymyxin 20R, Toxipak sorption column) and those for which endotoxin removal is included in a more broad-spectrum device (Efferon LPS, oXiris). KEY MESSAGES: While only a small number of devices are currently available in the TREA class of EBP, there is an opportunity here to bring precision medicine to sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,005 | 0,009 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,007 | 0,010 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».