Inhibition of interleukin-1 signaling protects against Group B streptococcus-induced preterm birth and fetal loss in mice
Notice bibliographique
Résumé
Group B streptococcus is a common microbial agent associated with spontaneous preterm birth and fetal inflammatory response syndrome. In this study, we evaluated the utility of rytvela, a novel peptide antagonist of the interleukin-1 receptor, to suppress inflammatory activation, prolong gestation and improve neonatal outcomes induced in mice by Group B streptococcus. Pregnant mice were administered rytvela or PBS on gestation day 16.5, immediately prior and following surgical administration of heat-killed Group B streptococcus (hkGBS) or PBS into the uterine cavity. Treatment with rytvela prevented preterm delivery and alleviated fetal demise in utero and in the perinatal phase elicited by hkGBS. Compared to pups exposed to hkGBS alone, pups of dams co-administered rytvela exhibited substantially improved survival and growth through to weaning. Analysis by qPCR showed expression of inflammatory cytokine genes Il1b, Il6, Tnf, and Ifng in uterine tissues, and Il1b, Il6, and Tnf in fetal membranes, were stimulated by hkGBS and this increase was suppressed by co-administration of rytvela. Premature induction of uterine activation gene Ptgs2 in the myometrium was also attenuated by rytvela treatment. These data show that activation of IL1-mediated signaling in response to Group B streptococcus triggers an inflammatory cascade that causes preterm parturition and fetal inflammatory injury, and that rytvela can suppress inflammatory mediators to substantially improve pregnancy and fetal outcomes. Our findings add to accumulating evidence supporting clinical investigation of rytvela for fetal protection and delaying preterm birth.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».