Novel Phenoselenazines as Amyloid-β Aggregation Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
A novel library of N -benzylphenoselenazine derivatives 8a – j were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of amyloid-beta (Aβ42) aggregation. In the thioflavin T-based fluorescence aggregation kinetics assay, compounds 8i and 8j exhibited excellent inhibition of Aβ42 aggregation (∼91% inhibition at 25 μM), and the activity was comparable to that of reference agents resveratrol (∼88%) and methylene blue (∼95% inhibition). Both compounds also demonstrated Aβ42 disaggregation properties (58% and 76% respectively at 25 μM) and antioxidant activity (80.5% and 59% respectively at 25 μM). In the cell culture studies, both 8i and 8j were able to reduce Aβ42-mediated cytotoxicity. Computational studies suggest that these compounds interact in a narrow channel formed by the N- and C-termini in the Aβ42 pentamer model to stabilize the assembly and prevent further aggregation. These results demonstrate the viability of the N -benzylphenoselenazines as promising candidates to target the amyloid cascade in Alzheimer’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».