Efficacy and Safety of Olomorasib with Pembrolizumab+Chemotherapy as First Line Treatment in Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC
Notice bibliographique
Résumé
Olomorasib, a potent, second-generation KRAS G12C inhibitor has demonstrated promising activity in KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Here, we report the first clinical data describing olomorasib in combination with chemo-immunotherapy (chemo – IO). The phase 1 trial (NCT04956640) enrolled patients (pts) with advanced KRAS G12C-mutant NSCLC into multiple cohorts. Two doses of olomorasib (50 mg and 100 mg, orally BID) in combination with standard chemotherapy (CT) platinum/pemetrexed and pembrolizumab were studied. Of the 89 pts who received olomorasib+pembrolizumab, a subset of 20 pts received CT. Median age was 68 years; PD-L1 was negative in 11 pts, low in 7, high in 1 and unknown in 1. Prior to enrollment 8 pts received 1 cycle of SOC therapy. Median duration of therapy was 4.2 months and 16 pts remained on study therapy at time of data-cut. All grade TRAEs in>20% of pts were anemia, nausea, decreased appetite, fatigue, and neutrophil count decreased; grade≥3 TRAEs in≥10% of pts were diarrhea and decrease in neutrophil count, WBC count, and platelet count. Grade 3 immune-related AEs included elevated ALT/AST and pneumonitis. TRAEs resulted in olomorasib dose reduction in 2 pts. Hematologic toxicity delayed subsequent cycle of chemo in 3 pts. Among the 18 efficacy-evaluable pts, ORR was 44% (95% CI, 22-69) and disease control rate was 83% (95% CI, 59-96). Olomorasib in combination with chemo-IO demonstrated a favorable safety profile, consistent with the safety profiles observed with other combinations of CT and targeted therapy. The ORR was lower in this first-line cohort compared to the prior report with olomorasib+pembrolizumab, representative of the higher risk, PD-L1 negative pts enrolled to chemo-IO backbone. A global, registrational study investigating this combination in first-line NSCLC is currently enrolling (SUNRAY-01, NCT06119581). Publication History Article published online: 18 March 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».