Hippocampal Inhibitory Interneuron‐Specific <scp>DREADDs</scp> Treatment Alters <scp>mTORC1</scp>‐<scp>4E</scp>‐<scp>BP</scp> Signaling and Impairs Memory Formation
Notice bibliographique
Résumé
Control of protein synthesis via the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is essential for learning and memory. However, the cell-type-specific and spatiotemporal regulation of this pathway during memory formation is not well understood. In this study, we expressed artificial human muscarinic M3 [hM3D(Gq)] or M4 [hM4D(Gi)] designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADDs) in hippocampal CA1 excitatory or inhibitory neurons of adult mice. We studied the impact of clozapine-N-oxide (CNO), a synthetic DREADDs agonist, on the mTORC1 pathway and long-term memory. hM3D(Gq) and hM4D(Gi) activate or inactivate, respectively, mTORC1 signaling in hippocampal interneurons, as indicated by the phosphorylation of its targets, eukaryotic initiation factor 4E-binding proteins (4E-BP1/2) and ribosomal protein S6 (S6). Activation of either hM3D(Gq) or hM4D(Gi) in mice immediately after training in memory tasks impaired long-term memory formation in inhibitory, but not in excitatory neurons. The findings underscore the importance of activity-dependent mTORC1-4E-BP1/2 signaling in hippocampal inhibitory interneurons for memory formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».