External stress, formaldehyde, and schizophrenia: a new mouse model for mental illness research
Notice bibliographique
Résumé
Although MK801-induced NMDA receptor (NMDAR) hypofunction mimics schizophrenia symptoms, the exact factors causing NMDAR inhibition are unknown. Unexpectedly, external stress elicits formaldehyde (FA) generation; FA can induce depression and cognitive impairments by blocking NMDARs. This study explores using FA injection to establish a schizophrenia-like model in mice. Here, we reported that external stress-derived FA induces schizophrenia-like behaviors. Four experimental methods were used to induce schizophrenia-like symptoms in wild-type mice: double electrode stimulation of the ventral tegmental area (VTA), microinjection of FA or tetrahydroisoquinoline (TIQ) into the VTA, and intraperitoneal injection of MK801. Then the metabolic levels of FA and dopamine (DA) in the prefrontal cortex (PFC) and VTA were quantified using ELISA kits. We found that external stress-electrical stimulation via VTA caused schizophrenia-like behaviors, including despairing behavior as measured by the tail suspension test, anhedonia as evaluated by the sucrose preference test, stereotypical behavior as assessed by the marble burying test (MBT), anxiety-like behavior as measured by the open-field test and memory deficit as detected by the Y-maze. These behaviors correlated with increased DA and TIQ levels in the VTA and decreased DA levels in the PFC. High-resolution mass spectrometry (HRMS) and high-performance liquid chromatography (HPLC) confirmed TIQ formation from FA and DA. Furthermore, injecting TIQ into the VTA induced schizophrenia-like symptoms in mice, marked by higher FA and lower DA levels in the PFC than control mice. Strikingly, injecting FA into the VTA as well as administering MK-801 induced schizophrenia-like behaviors associated with reduced DA levels and low activity of tyrosine hydroxylase (TH) and monoamine oxidase (MAO) in the PFC. Hence, microinfusion of FA into the VTA can be used to prepare schizophrenia-like changes mouse model, suggesting that stress-derived FA may act as an endogenous trigger of schizophrenia-like changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».