Quantitative performance of humanized plasma and epithelial lining fluid exposures of meropenem, cefiderocol and tobramycin against a challenge set of <i>Klebsiella pneumoniae</i> and <i>Pseudomonas aeruginosa</i> in a standardized neutropenic murine pneumonia model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The COMBINE murine neutropenic pneumonia model looks to standardize an important element of preclinical development and provide interlaboratory uniformity. Herein we provide quantitative bacterial density in lung benchmark efficacy data of humanized exposures of meropenem, cefiderocol and tobramycin in plasma and epithelial lining fluid (ELF) against a collection of Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. METHODS: In accordance with the COMBINE protocol, human-simulated regimens (HSRs) based on both plasma and ELF exposures of meropenem, cefiderocol (both as 2 g q8h as 3 h infusions) and tobramycin 7 mg/kg as 30 min infusions were tested against K. pneumoniae and P. aeruginosa isolates. The 24 h change in cfu/lung for each HSR was calculated. Each isolate was tested in duplicate against both the plasma and ELF HSRs on separate experiment days. RESULTS: Meropenem HSRs demonstrated >1 log10 kill against all P. aeruginosa isolates with MICs of ≤16 mg/L, but only against K. pneumoniae isolates with MICs of ≤2 mg/L as isolates with MICs of >2 mg/L generally harboured carbapenemases. Cefiderocol HSRs uniformly achieved >1 log10 kill against both species at MICs of ≤8 mg/L, with net growth and extensive variability in P. aeruginosa isolates with MICs of 16 mg/L. All tobramycin-susceptible isolates demonstrated >1 log10 kill, while non-susceptible isolates did not. Differences in cfu/lung magnitude between the plasma and ELF HSRs were most pronounced around the clinical breakpoints. CONCLUSIONS: In the COMBINE pneumonia model, administration of plasma and ELF HSRs of meropenem, cefiderocol and tobramycin demonstrated 24 h cfu/lung within reason of expectation given known PK/PD properties and existing clinical breakpoints.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».