Enzymatic absorption promoters for non-invasive peptide delivery
Notice bibliographique
Résumé
Peptide drugs offer considerable potential for treating a diverse range of diseases. Yet, their clinical application is generally restricted to injectable therapies. The main challenge hindering their broader use through globally accessible, patient-friendly, and non-invasive delivery routes such as oral or buccal, lies in their poor ability to cross biological barriers effectively. Here, we demonstrate that enzymes can be harnessed to transiently reduce these barriers and improve absorption. As a proof of concept, we employ a mucin-specific protease (mucinase) and a phospholipase to increase mucus diffusivity and epithelial cell membrane permeability, respectively. In a canine model, we show that enteric capsules containing both enzymes, and the peptide drug desmopressin achieved a relative bioavailability of 155 % compared to the drug alone. Additionally, a buccal patch loaded with phospholipase and semaglutide displayed a 5-fold higher bioavailability and lower variability (71.5 % reduction in the coefficient of variation) compared to the commercially available oral tablet. These results suggest that enzymatic modulation of biological barriers holds promise as a strategy to improve non-invasive delivery of peptides and potentially other macromolecular drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».