Cardiovascular and Pharmacokinetic Profiles of Intravenous Etripamil in Conscious Telemetered Cynomolgus Monkeys
Notice bibliographique
Résumé
Paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) is a common cardiac arrhythmia associated with substantial health care burden. Etripamil, a fast-acting non-dihydropyridine calcium channel blocker developed for intranasal self-administration, is currently under investigation for acute treatment of PSVT episodes. A novel two-phase study design was used to test a series of five doses of intravenous etripamil (0, 0.025, 0.05, 0.15, and 0.3 mg/kg) in conscious cynomolgus monkeys. The cardiovascular effects (e.g., blood pressure and ECG recordings) were assessed during the first phase, and the pharmacokinetic profile was characterized during the second phase. Animals were dosed remotely to avoid the stress of intranasal dosing and minimize the impact of dose administration on measurements. Results were compared with findings from subsequent intranasal studies in cynomolgus monkeys and humans. Etripamil decreased systolic blood pressure and increased heart rate proportionately in a dose-dependent manner. Etripamil also induced dose-dependent increases in the PR interval. At a dose of 0.3 mg/kg (the highest dose), the mean highest PR prolongation from baseline during 20 minutes after dosing was 27.38%. Systemic exposure to etripamil increased in a dose-dependent manner. Mean area under the curve from administration to when drug was no longer present (AUC 0–∞ ) values ranged from 179 to 2364 ng • min/mL, peak plasma concentration ranged from 13.2 to 176 ng/mL, and mean half-life ranged from 12.3 to 20.8 minutes (Figure 1). Results were consistent with data from subsequent intranasal preclinical and clinical studies. Intravenous etripamil demonstrated the desired targeted pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in conscious cynomolgus monkeys.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».