Evidence for a RIPK1-independent survival mechanism for CASPASE-8 in αβ T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CASPASE8 promotes both cell death and survival by acting as a trigger of apoptosis but also a repressor of necroptosis. In T cells, CASPASE8 is required for FAS induced apoptosis, but protects activated T cells from necroptosis. The broader role and mechanisms of CASPASE8 in the wider T cell compartment is less certain. Here, we analysed mice in which Casp8 was conditionally deleted in the lymphoid compartment by huCD2iCre. In the thymus, we found evidence of a modest impairment of early thymic progenitors and a striking absence of NKT cell development. Amongst mature peripheral T cells, there was a substantial and specific reduction in the CD8 T cell compartment, that included naive, central memory and virtual memory subsets. While life spans and turnover of CD8 T cells appeared largely normal, we did identify an acute requirement for continued CASPASE8 expression for survival of a fraction of CD8 T cells, since induced Casp8 deletion by tamoxifen induced CD8 CreERT resulted in an acute loss of CD8 T cells. CASPASE8 deficient T cells were resistant to FAS or TNF induced cell death in vitro. Generating Casp8 deficient mice that express a kinase dead RIPK1 confirmed that necroptosis contributed to death of thymic progenitors and some peripheral CD8 T cell subsets in the absence of CASPASE8. However, kinase dead RIPK1 failed to restore NKT cell development and only partially rescued CD8 VM T cells, while analysing mixed bone marrow chimeras suggested that CASPASE8 deficient CD4 and CD8 T cells were less competitively fit than WT T cells, even in the absence of RIPK1 kinase activity. These latter observations suggest the existence of a novel mechanism by which CASPASE8 promotes T cell survival that is independent of its established role in repressing necroptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».