DNM1L-mediated fission governs mitophagy & mitochondrial biogenesis during myogenic differentiation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Remodeling of the mitochondrial network is implicated in myogenesis. Remodeling processes including mitochondrial fission, mitophagy, and biogenesis are important as they finetune the mitochondrial network to meet the increased energetic demand of myotubes. Evidence suggests that mitochondrial fission governs other mitochondrial remodeling processes; however, this relationship is unclear in the context of myogenesis. METHODS: We used C2C12 myoblasts to study changes in mitochondrial remodeling processes and their role in regulating myogenesis. To investigate this, we employed genetic manipulation with adenoviruses to modify the levels of key molecules involved in mitochondrial remodeling, including DNM1L, BNIP3, and PPARGC1A. RESULTS: We demonstrate that overexpression of fission protein DNM1L accelerated mitophagic flux, but reduced myotube size without affecting mitochondrial biogenesis. Conversely, DNM1L knockdown reduced mitophagic flux, impaired myoblast differentiation, and suppressed mitochondrial biogenesis signaling. Additionally, DNM1L knockdown increased mitochondrial apoptotic signaling through CASP9 and CASP3 activation. Attempts to rescue myogenesis through overexpression of the mitophagy receptor BNIP3 or the biogenesis regulator PPARGC1A were unsuccessful in the absence of proper mitochondrial fission. Furthermore, DNM1L overexpression in BNIP3-deficient cells enhanced mitophagic flux, but did not promote myogenesis. CONCLUSION: These results underscore the complex interdependencies among mitochondrial remodeling processes and highlight the necessity for sequential activation of mitochondrial fission, mitophagy, and biogenesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».