Are Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists Central Nervous System (CNS) Penetrant: A Narrative Review
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin hormone that modulates glucose metabolism and insulin secretion. Recent translational and clinical research has evaluated the effects of GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), a class of drugs that mimic the action of native GLP-1 in the central nervous system (CNS). In addition to the efficacy of GLP-1 for the treatment of diabetes mellitus and obesity, preliminary evidence indicates GLP-1s have neuroprotective, therapeutic, and disease modification effects for select neurodegenerative disorders (e.g. Parkinson's disease, Alzheimer's disease). Among the available GLP-1 RAs, relatively few have been shown to be CNS penetrant. This article synthesizes extant literature reporting on CNS penetrants of GLP-1 RAs as proxied by brain imaging studies. Where available, studies that reported on the bioavailability of GLP-1 RAs in the CNS were identified. METHODS: A comprehensive search of PubMed, Ovid, and Web of Science from database inception to July 2024 was conducted. Inclusion criteria were English language publications with no date restrictions, preclinical and clinical studies with participants aged 18-80 and studies which focused on GLP-1 RAs including: "Semaglutide" or "Ozempic" or "Rybelsus" or "Wegovy" or "Dulaglutide" or "Trulicity" or "Exenatide" or "Byetta" or "Bydureon" or "Liraglutide" or "Lixisenatide" or "Tirzepatide" or "Mounjaro" or "Zepbound" or "Bydureon BCise" or "Adlyxin" or "Victoza" or "Saxenda". RESULTS: We identified 14 studies that were included in this synthesis. Preclinical studies suggest that select GLP-1 RAs cross the blood-brain barrier (BBB) (i.e. liraglutide, semaglutide, and exenatide). Replicated evidence suggests that CNS penetration of GLP-1 RAs can be proxied by reported effects of GLP-1 RAs on brain connectivity in human participants. CONCLUSION: Preclinical studies indicate that select GLP-1 RAs are CNS penetrant; whether GLP-1 RAs reproducibly engage neural targets hypothesized to subserve dimensions of psychopathology (e.g., general cognitive functions) remains incompletely characterized.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,010 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».