Development of Itaconate Polymers Microparticles for Intracellular Regulation of Pro‐Inflammatory Macrophage Activation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Itaconate (IA) is an endogenous metabolite and a potent regulator of the innate immune system. It's use in immunomodulatory therapies has faced limitations due to challenges in controlled delivery and requirements of high extracellular concentrations for internalization of the highly polar small molecule to achieve its intracellular therapeutic activity. Microparticle (MP)‐based delivery strategies are a promising approach for intracellular delivery of small molecule metabolites through macrophage phagocytosis and subsequent intracellular polymer degradation‐based delivery. Toward the goal of intracellular delivery of IA, degradable polyester polymer‐ (poly(dodecyl itaconate)) based IA polymer microparticles (IA‐MPs) are generated using an emulsion method, forming micron‐scale (≈1.5 µm) degradable microspheres. IA‐MPs are characterized with respect to their material properties and IA release kinetics to inform particle fabrication. Treatment of murine bone marrow‐derived macrophages with an optimized particle concentration of 0.1 mg million −1 cells enables phagocytosis‐mediated internalization and low levels of cytotoxicity. Flow cytometry demonstrates IA‐MP‐specific regulation of IA‐sensitive inflammatory targets. Metabolic analyses demonstrate that IA‐MP internalization inhibits oxidative metabolism and induced glycolytic reliance, consistent with the established mechanism of IA‐associated inhibition of succinate dehydrogenase. This development of IA‐based polymer microparticles provides a basis for additional innovative metabolite‐based microparticle drug delivery systems for the treatment of inflammatory disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».