Ultrasound and Microbubble Mediated Delivery of Virus-Sensitizing Drugs Improves In Vitro Oncolytic Virotherapy Against Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Oncolytic virotherapy is an emerging form of cancer treatment that uses replication-competent viruses to kill cancer cells. However, as for other cancer therapies, oncolytic viruses are not effective against all cancers and there is a need to further improve treatment efficacy while maintaining low toxicity. Viral sensitizers are drugs that potentiate viral replication in tumor cells. While various studies have shown their synergy with oncolytic virotherapy, the risks associated with systemic toxicities that vary according to the drug used limit the clinical translation of the approach. In this study, we used an ultrasound and image-guided approach in which we loaded viral-sensitizing drugs onto microbubbles which are then cavitated by ultrasound to deliver the encapsulated drugs to tumor cells, which improves in vitro oncolytic virotherapy efficacy in the 4T1 breast cancer model. METHODS: In this study, we loaded two viral sensitizers, paclitaxel and volasertib, onto lipid microbubbles and comprehensively characterized their effect on the infection of 4T1 murine mammary carcinoma cells by oncolytic Vesicular stomatitis virus in vitro. RESULTS: We synthesized lipid microbubbles with high and moderate encapsulation efficiency for paclitaxel (83.7%) and volasertib (28.6%), respectively. Stability assessments demonstrated excellent retention in various conditions, highlighting their potential for in vivo use. In vitro studies confirmed their acoustic responsiveness essential for controlled drug release at targeted sites. Paclitaxel and volasertib release from viral sensitizer-loaded microbubbles following ultrasound-triggered cavitation significantly increased viral replication (57-fold, p < 0.0001 and 27-fold, p < 0.01, respectively), as well as tumor cell killing compared to virus-infected untreated cells. CONCLUSION: Altogether, our data show that drug-loaded microbubble cavitation and free drugs both sensitize cancer cells to oncolytic viruses to equivalent levels. These findings provide a proof of concept for the use of ultrasound-guided microbubble drug delivery in combination with oncolytic virotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».