<i>LncRNA Dio3os</i> regulates neighboring gene <i>Dio3</i> and impacts osteogenesis in trans
Notice bibliographique
Résumé
Consumptive hypothyroidism, a rare pediatric disorder, arises from aberrant Dio3 expression, which inactivates thyroid hormones and disrupts skeletal development. This study investigates the regulatory role of the long non-coding RNA Dio3os, which activates Dio3 in cis and suppresses osteoblast differentiation in trans. We focused on mouse Dio3os variant 203 and human variants 203 and 205. Chromatin accessibility and histone modification analyses revealed higher chromatin openness and active histone H3 modifications at the Dio3os promoter and exons 2 and 3, followed by increased RUNX2 binding with reduced histone H3 modifications during maturation. Dio3os expression is enhanced by HDAC1/2, HIF1a, and thyroid hormones, but repressed by BMP2, TGFb, Runx2, and Brg1. Overexpression of Dio3os upregulated Dio3 while downregulating osteogenic markers. CRISPR-mediated deletion of Dio3os exons or premature intronic polyadenylation suppressed Dio3 and restored osteogenic gene expression. RNA-seq and ATAC-seq confirmed enhanced thyroid hormone-responsive osteoblast gene activity in Dio3os-CRISPR-knockout cells. These findings reveal Dio3os as a key regulator of thyroid hormone metabolism and bone formation, presenting a novel target for treating skeletal abnormalities in early childhood hypothyroidism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».